Objetivo
Se han detectado anticuerpos antiproteína citrulinada (ACPA) en el esputo y la saliva, lo que indica que los anticuerpos antiproteína modificada (AMPA) se pueden producir en sitios mucosos en pacientes con artritis reumatoide (AR). Sin embargo, el compartimento mucoso más grande del cuerpo, el intestino, aún no se ha examinado. Por lo tanto, investigamos la presencia de varios AMPA (ACPA, anticuerpos antiproteína carbamilada [anti-CarP] y anticuerpos antiproteína acetilada [AAPA]) en diferentes sitios de la mucosa, incluido el tracto intestinal.

ACR Journals
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Reumatología
Conexiones clínicas de marzo de A&R
•Evidencia de secreción de autoanticuerpos mucosos específicos del sitio en la artritis reumatoide
•Ataque al ARN largo no codificante H19 en osteocitos óseos subcondrales y alivio de la degradación del cartílago en la osteoartritis

Evidence of Site‐Specific Mucosal Autoantibody Secretion in Rheumatoid Arthritis – Derksen – 2025 – Arthritis & Rheumatology – Wiley Online Library

Conclusión
Nuestro estudio muestra la presencia de ACPA, anti-CarP y AAPA IgA en la saliva de pacientes con AR seropositivos a ACPA. Sin embargo, no se pudo detectar AMPA en muestras de heces/lavado ileal de estos pacientes, aunque nuestros ensayos pudieron medir otros anticuerpos específicos de antígeno. Estos datos sugieren que la secreción de autoanticuerpos mucosos puede ocurrir en la mucosa oral de pacientes con AR, mientras que no se pudo encontrar evidencia de este proceso en el tracto gastrointestinal inferior.

INTRODUCCIÓN
La presencia de anticuerpos antiproteína modificada (AMPA) dirigidos contra proteínas modificadas postraduccionales (PTM) es un sello distintivo de la artritis reumatoide (AR) seropositiva. Los AMPA más conocidos y clínicamente importantes son los anticuerpos antiproteína citrulinada (ACPA), mientras que otros AMPA reconocen anticuerpos antiproteína carbamilada (anti-CarP) o anticuerpos antiproteína acetilada (AAPA). Los procesos que conducen a la ruptura de la tolerancia contra las PTM, a la maduración de la respuesta de AMPA y, finalmente, al desarrollo de AR seropositiva no se comprenden por completo. Una de las hipótesis que está ganando cada vez más atención es que las superficies mucosas desempeñan un papel en la formación de AMPA. 1 , 2 , 3 La inflamación en las superficies mucosas, desencadenada por factores ambientales e interacciones entre el microbioma y el huésped en combinación con la presencia local de PTM, podría crear condiciones en las que se rompa la tolerancia a las PTM. 1 , 2 , 4 , 5

Existe evidencia acumulada de que la mucosa de las vías respiratorias está involucrada en la AR seropositiva. El tabaquismo, junto con la exposición al polvo de sílice y otros inhalantes, es un factor de riesgo importante para el desarrollo de AR seropositiva y la presencia concurrente de múltiples anticuerpos asociados a la AR. 6 , 7 , 8 Se plantea la hipótesis de que estos factores ambientales inducen la inflamación de las vías respiratorias, lo que puede contribuir a la formación de autoanticuerpos. 9 Sin embargo, los pulmones no son los únicos sitios mucosos que pueden estar involucrados en el desarrollo de la AR. La asociación epidemiológica entre AR y periodontitis ya se informó hace años. 10 Se han descrito alteraciones del microbioma oral e intestinal en pacientes con AR y personas en riesgo de desarrollar AR. 11 , 12 , 13 , 14 Una investigación novedosa muestra que los pacientes con AR con periodontitis en curso experimentan bacteriemia repetida con bacterias orales. Las bacterias pueden ser citrulinadas, y los epítopos bacterianos citrulinados pueden ser reconocidos por ACPA. Estos hallazgos proporcionan un vínculo potencial interesante entre las respuestas antibacterianas fisiológicas y la autoinmunidad en la AR. 15 La asociación entre la mucosa pulmonar y oral y la AR se corrobora aún más con el descubrimiento de que el ACPA puede estar presente en el esputo, el líquido broncoalveolar y la saliva de los pacientes con AR. 16 , 17 , 18 El factor reumatoide también puede estar presente en la saliva de esos pacientes. 19

Sin embargo, el sitio mucoso más grande del cuerpo, el intestino, ha recibido menos atención a lo largo de los años en comparación con el pulmón y la boca. Últimamente, esto ha cambiado con el hallazgo de que los monoclonales derivados de los plasmablastos circulantes en individuos en riesgo de AR pueden unirse tanto a los autoantígenos citrulinados asociados a la AR como a las bacterias en las heces. 20 Estos hallazgos sugieren que la mucosa intestinal también podría estar involucrada en la fisiopatología de la AR. La presencia de otros AMPA (además de ACPA) en las mucosas aún no se ha investigado, aunque esto podría proporcionar nueva información sobre el desarrollo de la respuesta de AMPA en la AR, especialmente en el intestino. AAPA podría proporcionar un ángulo interesante cuando se trata de exposiciones microbianas de las mucosas como un posible desencadenante de la autoinmunidad porque varias especies bacterianas utilizan la acetilación de proteínas propias para regular los procesos celulares. 21 , 22 Las respuestas anti-CarP también pueden tener un origen intestinal porque se ha demostrado que la carbamilación ocurre en el tracto gastrointestinal humano. 23 Por lo tanto, parece plausible que anti-CarP y AAPA puedan producirse en sitios de la mucosa y que la disponibilidad local de modificaciones postraduccionales específicas, como producto del microbioma, los componentes de los alimentos y las interacciones con las células huésped, pueda diversificar y ampliar la respuesta de AMPA en la AR. Sin embargo, actualmente se desconoce si los AMPA se secretan en el tracto intestinal.

Por lo tanto, investigamos si ACPA, anti-CarP y AAPA pueden detectarse en secreciones mucosas, con énfasis en material derivado del tracto intestinal de pacientes con AR. Con este fin, recolectamos suero, saliva y heces pareadas de pacientes con AR y donantes sanos y analizamos estas muestras para detectar la presencia de ACPA, anti-CarP y AAPA. Se utilizaron otras dos cohortes independientes para replicar nuestros hallazgos.

Evidence of Site-Specific Mucosal Autoantibody Secretion in Rheumatoid Arthritis – PubMed

Evidence of Site‐Specific Mucosal Autoantibody Secretion in Rheumatoid Arthritis – PMC

Evidence of Site‐Specific Mucosal Autoantibody Secretion in Rheumatoid Arthritis – Derksen – 2025 – Arthritis & Rheumatology – Wiley Online Library

Derksen VFAM, Martinsson K, van Mourik AG, Wagenaar CA, Toes REM, Walrabenstein W, Sjöberg D, van Schaardenburg D, Huizinga TWJ, Kastbom A, Svärd A, van der Woude D. Evidence of Site-Specific Mucosal Autoantibody Secretion in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2025 Mar;77(3):272-282. doi: 10.1002/art.43036. Epub 2024 Nov 18. PMID: 39420623; PMCID: PMC11865693.