Resumen

• Se espera que las terapias avanzadas desempeñen un papel crucial en el apoyo a la reparación después de una lesión, deteniendo la degeneración del tejido musculoesquelético para permitir y promover la actividad física.
• A pesar de los avances, el progreso en el desarrollo de terapias avanzadas en ortopedia va por detrás de especialidades como la oncología, ya que las estrategias innovadoras de tratamiento regenerativo no cumplen con sus expectativas en los ensayos clínicos musculoesqueléticos.
• Los investigadores deben centrarse en comprender el mecanismo de acción detrás del objetivo investigado antes de realizar ensayos clínicos. Se necesitan redes de investigación estratégicas que no solo mejoren el intercambio científico entre investigadores con ideas afines, sino que también incluyan puntos de vista comerciales, perspectivas de empresas y emprendimientos, conocimientos regulatorios y perspectivas de reembolso desde el principio. Solo en este tipo de colaboraciones se pueden superar los obstáculos esenciales para los ensayos clínicos y la atención a los pacientes.

Introducción

La historia de la ortopedia ha estado dominada por la innovación quirúrgica. Los resultados y las tasas de complicaciones en procedimientos comunes como la artroplastia total de articulaciones están mejorando continuamente. Las estrategias y técnicas quirúrgicas están evolucionando hacia procedimientos mínimamente invasivos con menos daño tisular. La innovación continua también está ocurriendo en el lado de los implantes. Ejemplos de nuevas invenciones innovadoras son los clavos intramedulares con unidades motoras impulsadas magnéticamente que permiten la osteogénesis por distracción transcutánea no invasiva o los dispositivos de sutura quirúrgica portátiles que pueden cambiar los paradigmas en la reparación quirúrgica del tejido de tendones y ligamentos. También dentro del mercado tradicional de implantes, se pueden observar algunos enfoques nuevos, como los principios de fijación dinámica realizados mediante placas de fijación bifásicas o fijaciones de clavos con ángulo estable. Sin embargo, la mayoría de estas estrategias se basan en mejoras continuas y rara vez revolucionan el tratamiento médico en ortopedia y cirugía traumatológica.

Hoy en día, los enfoques de terapia regenerativa, aunque inicialmente se introdujeron en ortopedia, hoy están rezagados con respecto a otros campos médicos como la oncología. En 2024, 283 medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y 207 aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) se incluyeron en la lista para la terapia del cáncer. Muchos de ellos están clasificados como productos biológicos. En cambio, las terapias biológicas avanzadas en ortopedia, como las terapias celulares, hasta ahora en su mayoría no han logrado alcanzar los criterios de valoración primarios ni obtener la aprobación regulatoria. Muchos ni siquiera entran en esta fase y nunca logran llegar a la etapa de ser probados en ensayos de aprobación. Entre otras razones, los criterios de valoración primarios en los ensayos ortopédicos, como las medidas de resultados relacionadas con el paciente, a menudo están significativamente influenciados por efectos placebo que eclipsan los efectos inducidos por el fármaco y destruyen la eficacia estadística. En la investigación musculoesquelética, sigue siendo un desafío obtener suficientes datos para demostrar los efectos relevantes inducidos por fármacos. La capacitación de los pacientes sobre informes correctos e imparciales, como los que ofrecen empresas como Analgesics Solutions (https://www.wcgclinical.com/analgesic-solutions/), también podría ser un enfoque adecuado para mitigar los efectos placebo.

Para diseñar un fármaco específico que tenga la posibilidad de demostrar una eficacia clínicamente relevante en un ensayo aleatorizado y controlado con placebo (ECA), es necesario conocer en detalle la fisiopatología de la enfermedad, el mecanismo de acción de los fármacos biológicos y los biomateriales y los requisitos regulatorios para los productos biológicos avanzados. Además, la implementación exitosa de terapias avanzadas en la práctica ortopédica exigirá herramientas de diagnóstico avanzadas para identificar las etapas tempranas de la enfermedad y también un conocimiento profundo de la dinámica del mercado.

Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una breve descripción general de los agentes y objetivos de terapia avanzada prometedores diseñados para tratar enfermedades musculoesqueléticas en un campo en constante evolución.

Indicaciones para terapias avanzadas en ortopedia

En los tejidos musculoesqueléticos, la capacidad de regeneración después de una lesión parece estar relacionada con el suministro de sangre. El cartílago articular es naturalmente avascular, y los tejidos de ligamentos y tendones tienen densidades vasculares comparativamente bajas, mientras que el tejido óseo se beneficia de un suministro de sangre ininterrumpido. Todas las enfermedades de alta prevalencia en ortopedia implican algún tipo de falla de regeneración debido a sobrecarga, lesión, cicatrización, denervación y degeneración posterior. Las terapias avanzadas en ortopedia tienen como objetivo restaurar el potencial de regeneración de los tejidos musculoesqueléticos para evitar, reducir o aumentar los procedimientos quirúrgicos.

Conclusión
La investigación médica del siglo XXI estará dominada por terapias avanzadas. Sin embargo, la huella de las terapias avanzadas en ortopedia todavía es pequeña hoy en día. Esto ilustra un enorme potencial para aumentar, pero al mismo tiempo se necesitan estrategias claras para abordar la creciente demanda de tratamientos regenerativos innovadores.

Creemos que el futuro es brillante, pero los obstáculos esenciales para los desarrollos terapéuticos avanzados deben abordarse de manera temprana y adecuada. Con frecuencia, estos son la falta de un modo de acción claro, deficiencias en el diseño de los ensayos, evaluaciones inadecuadas de la tecnología sanitaria y también, en algunos casos, la falta de apoyo financiero para estudios de alta calidad, que son extremadamente costosos. Una participación temprana de todas las partes interesadas relevantes, como se hizo realidad en la red científica de la ATiO, ayudará a superar estos desafíos.

Advanced therapies in orthopaedics – PubMed (nih.gov)

Advanced therapies in orthopaedics – PMC (nih.gov)

Advanced therapies in orthopaedics in: EFORT Open Reviews Volume 9 Issue 9 (2024) (bioscientifica.com)

Winkler T, Geissler S, Maleitzke T, Perka C, Duda GN, Hildebrandt A. Advanced therapies in orthopaedics. EFORT Open Rev. 2024 Sep 2;9(9):837-844. doi: 10.1530/EOR-24-0084. PMID: 39222330; PMCID: PMC11457816.

Copyright © the author(s)

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.